Добавить в избранное
Лечение гипертонии Все о сосудах и сердце

Милдронат при аритмии

Ссылка на источник: http://libemed.ru/otvety-vracha-2014/mozhno-li-prinimat-lekarstva-tolko-v-sluchae-nastupleniya-pristupa/

-->

По результатам УЗИ сердца определили ООО

Маргарита спрашивает:

Здравствуйте! По результатам УЗИ сердца определили ООО. Дополнительная трабекула в полости левого желудочка. Небольшая дилатация полости левого предсердия. Уплотнено атральное фиброзное кольцо. Разряжение ЭХО-сигнала в средней трети МПП до 2х мм., с небольшими непостоянными лево-правым сбросом. Глобальная сократимость левого желудочка в пределах нормы. Результат мониторирования — Брадикардия 30-40 ударов (ночью), тахикардия от 120 -150 (ночью). Основной ритм — синусовый. Всего выявлено 103 блокады (ночью) SA блокада. Длительность 1.5-2 сек.100 (ночью).

Всего выявлено 832 (ночью 638) выраженные синусовые аритмии. Длительность RR аритмий 1.8-2.0 сек. ночью меньше 1.88 сек. 831 (ночью 637). За сутки выявлено — наджелудочковая экстрасистолия. Все ночью. Интервал сцепления 0.61 сек. QT 0.40 сек. QTc.0.12 на фоне ЧСС 93 сек. в мин. Прошу объяснить и помочь в назначении лечения. У меня частая экстрасистолия и один раз была мерцательная аритмия. Плохое общее самочувствие. Пью Коронал 0,25, Пропила курс Беллатаминал на ночь. Магнелис В6 и Милдронат. Болею уже шестой год. Устала от плохого самочувствия. Спасибо.

Ответ врача:

Если у Вас ООО и Вам больше 3 лет — обратитесь к хирургам. Я не шучу — не тяните, проблемы будут прогрессировать. При ООО возникает перегрузка правых отделов сердца (сброс крови) и могут развиться серьезные осложнения. Экстрасистолия и мерцательная аритмия — это уже начало проблем.

Фармакодинамика Милдроната, фармакокинетика, инструкция по применению и побочные эффекты

Милдронат – кардиопротекторное лекарственное средство, содержащее в своем составе мельдониум. Он действует путем снижения концентрации l-карнитина в тканях организма. l-карнитин был обнаружен более 100 лет назад латвийским биохимиком Кримбергом, который изолировал l-карнитин от мясного экстракта.

Описание механизма действия

l-карнитин получают из продуктов питания мясного происхождения, но он также может быть биосинтезирован из лизина. Физиологический диапазон концентраций l-карнитина в тканях организма регулируется транспортными белками органическими катионами. l-карнитин действует как субстрат фермента карнитин-пальмитоилтрансферазы-1 (КИТ-1), который катализирует скорость, ограничивающую перенос жирных кислоты (ЖК) в митохондрии.

Активность КИТ-1 аллостерически ингибируется малонил-КоА. В реакции, катализируемой КПТ1, l-карнитин и ацил-КоА-активированные длинноцепочечные ЖК образуют эфиры ацилкарнитина, которые перемещаются через мембраны митохондрий карнитин-ацилкарнитин-транслоказой (КАКТ).

Жирная кислота превращается в соответствующий ацил-кофермент A (ацил-КоА) с помощью длинноцепочечной ацилкоферментной синтетазы (АКС). Затем l-карнитин облегчает перенос ацил-КоА в митохондрии путем превращения в соответствующий ацилкарнитин карнитин-пальмитоилтрансферазой-1 (КПИТ-1). Полученный ацилкарнитин затем переносится в митохондрии КАКТ. В митохондриальной матрице ацилкарнитин превращается обратно в ацил-КоА карнитин-пальмитоилтрансферазой-2 (КПИТ-2) и подвергается последующему окислению, продуцируя ацетил-кофермент А (ацетил-КоА).

В гликолизе глюкоза метаболизируется до пирувата, который декарбоксилируется до ацетил-КоА комплексом пируватдегидрогеназы (ПДГ). Ацетил-КоА, образованный с помощью ЖК и в процессах метаболизма глюкозы, может быть дополнительно метаболизирован в цикле Кребса или превращен в ацетилкарнитин карнитин-ацетилтрансферазой (КАцТ).

Таким образом, l-карнитин необходим для транслокации длинноцепочечных ЖК к митохондриям, окисления и производства энергии для мышечных клеток.

Кроме того, l-карнитин участвует в транспорте ацетильных групп из митохондрий. В митохондриальной матрице просвет эндоплазматического ретикулума и пероксисомы карнитинацилтрансферазы (КАТ) катализирует обратимый перенос ацетильных групп между ацетил-КоА и l-карнитином, а также регулирует высвобождение КоА. Соотношения ацетил-КоА/КоА регулирует скорость метаболизма глюкозы. Увеличение этого отношения активирует пируватдегидрогеназную киназу (ПДГ-К), которая фосфорилирует и тем самым ингибирует комплекс пируватдегидрогеназы (ПДГ). Можно сделать вывод, что l-карнитин участвует в регуляции как длинноцепочечных ЖК, углеводного обмена, так и гомеостаза клеточного энергетического метаболизма.

Биохимические механизмы действия

Мельдоний снижает доступность l-карнитина и, следовательно, модулирует пути метаболизма клеток. Биосинтез l-карнитина у млекопитающих был впервые описан почти 40 лет назад, а конечная стадия осуществляется ферментом бутиробетаин гидроксилазой (ББГ), который содержится в почках, печени и головном мозге. Почти 30 лет назад впервые было показано, что мельдоний ингибирует ББГ крысы неконкурентным образом и уменьшает уровни l-карнитина (на 63,7%) и длинноцепочечного ацилкарнитина (на 74,3%), в то время как более поздние исследования показали, что мельдоний является конкурентным ингибитором BBOX, а значения ББГ Km и Ki крысы для мельдония составляют соответственно 37 M и 16 M.

Совсем недавно человеческий ББГ был найден учеными, и, как и фермент крысы, он также ингибировался мельдонием, хотя значения IC50 (34-62 М), сообщенные различными группами, были несколько выше, чем у IC50 (13-18 М), наблюдаемых для фермента крысы. Значение Ki мельдония для ингибирования ББГ человека оказалось равным 19 М. Было также показано, что сам мельдоний может быть метаболизирован с помощью ББГ, что приводит к образованию основного метаболита – полуальдегида малоновой кислоты. Было также показано, что мельдоний не ингибирует другие ферменты биосинтеза l-карнитина и не изменяет экспрессию ББГ и других ферментов биосинтеза l-карнитина.

Ингибирование транспорта l-карнитина

Мельдоний-индуцированные эффекты снижения концентрации l-карнитина были впервые объяснены только ингибированием ББГ, но позже исследования показали, что мельдоний также ингибирует перенос l-карнитина в почках с величиной Ki 52,2 М. Позднее было показано, что в почках мельдоний действует как ингибитор белкового транспортера карнитина 2 типа (ТБК-2) крысы, а значение Ki мельдония для пептидного транспортера крысы составляет 41 М.

Важно! Найденные значения Ki для мельдония ниже, чем концентрация в плазме (68 М) после 14 дней лечения с дозой 100 мг/кг, что указывает на то, что он может эффективно увеличивать выделение l-карнитина через мочу.

Мельдоний конкурирует с l-карнитином в ТБК-2. Кардиозащитный эффект мельдония зависит от его способности уменьшать уровни l-карнитина в тканях и плазме. Недавно было показано, что ингибирование ТБК-2 является более эффективным подходом к снижению доступности l-карнитина и уменьшению размера инфаркта миокарда.

Влияние на l-карнитин-зависимые ферменты

Обычно считается, что l-карнитин необходим для КИТ1-зависимого образования и переноса длинноцепочечных эфиров карнитина ЖК в митохондриальный матрикс. Влияние мел-донома на активность КИТ1 была широко изучена, и результаты в значительной степени зависят от концентраций l-карнитина, используемых в эксперименте. Лечение мельдонием приводит к увеличению уровней мРНК и экспрессии белка КИТ1.

Кроме того, мельдоний не влияет на чувствительность КИТ1 к ингибированию малонил-КоА. Когда аналогичное количество l-карнитина добавляли к изолированным митохондриям из сердец крыс, лечившихся мельдонием, удельная активность КИТ1 и степень окисления l-карнитинзависимой пальмитиновой кислоты значительно возрастали. Было также отмечено, что мельдоний стимулирует КИТ1-независимый метаболизм ЖК в митохондриях, когда в качестве субстрата используется пальмитоилкарнитин (продукт распада КИТ1). Вместе эти результаты показывают, что адаптивные изменения происходят в метаболизме митохондрий после лечения мельдонием.

КАцТ регулирует соотношение между ацетил-КоА и свободным КоА. Первоначально считалось, что мельдоний ингибирует КАцТ и может стимулировать процессы метаболизма митохондрий за счет увеличения доступности ацетил-КоА. Позднее было показано, что мельдоний является очень слабым ингибитором КАцТ с величиной Ki 5,2 ± 0,6 мМ в присутствии l-карнитина в тканях, и ингибирование не наблюдается in vivo.

В последние годы кишечный метаболизм диетических третичных аминов, таких как l-карнитин, и последующее производство триметиламина-N-оксида (ТМАО) были связаны с развитием сердечно-сосудистых заболеваний, а эффекты мельдония на бактерии также были хорошо изучены. Выяснилось, что мельдоний не влияет на транспортеры l-карнитина у бактерий, а скорее ингибирует образование триметиламина (предшественника ТМАО, который вредит здоровью сердечно-сосудистой системы) с помощью микробиоты.

Лекарство милдронат: показания к применению

Мельдониум используется в комплексной терапии атеросклеротических поражений сосудов, как фатальных (инфаркт миокарда), так и хронических (стенокардия, ИБС) с целью профилактики. Также действующее вещество может помочь в лечении хронической миокардиальной недостаточности, транзиторных ишемических атак и кровоизлияний в сетчатку различного генеза. Некоторые исследования указывают на возможную способность мельдониума рассасывать атеросклеротические бляшки.

Неофициально мельдониум используется в комплексном лечении пациентов с хроническим алкоголизмом и спортсменами во время силовых тренировок или иных спортивных занятиях. По некоторым исследованиям использование милдроната помогает худеть. Следует отметить, что препарат входит в список запрещенных допинговых веществ.

Важно! Ребенку до 16 лет противопоказано принимать препарат, так как отсутствуют исследования, указывающие на безопасность мельдониума в данной возрастной группе.

Аналоги препарата

Основные торговые наименования заменителей милдроната:

  • Кардионат;
  • Мельдоний органика (дешевый аналог);
  • Идринол.

Препараты с данным действующим веществом отпускаются в аптеках строго по рецепту лечащего кардиолога.

Милдронат: инструкция по применению, уколы внутримышечно

Милдронат может оказывать сильное возбуждающее действие на центральную нервную систему, поэтому ампулу с раствором рекомендуется применять в первой половине суток (утром). Правильная дозировка медикамента зависит от тяжести основной болезни пациента. Препарат в основном вводят внутривенным (струйным способом), внутримышечными или пероральным путем. Наиболее распространенная форма выпуска милдроната – раствор в ампулах.

При сердечно-сосудистых заболевания показано внутримышечное введение (инъекция) не больше 1 г мельдониума 2 раза в сутки. По истечении 14 дней рекомендуется переход на пероральные таблетки с действующим веществом милдроната. Таблетки или капсулы следует запивать Продолжительность лечения устанавливается в индивидуальном порядке лечащим врачом.

Совет! Дополнительную информацию о взаимодействии с другими веществами (например, рибоксином), совместимости, побочных эффектах и о том, как правильно употреблять милдронат, можно прочитать в аннотации.

Добавить комментарий

Ваше имя

Ваш комментарий

Лучшее средство от гипертонии


Лучшее средство от гипертонии